Mitsotakis war einer der bedeutendsten liberal-bürgerlichen Politiker Griechenlands. Der auf Kreta geborene Politiker war zwischen 1990 und 1993 griechischer Regierungschef. Seit 1952 war er Mitglied des Parlamentes in Athen, später war er Finanz-, Wirtschafts- und Außenminister.
Mitsotakis ist Vater des heutigen Chefs der griechischen konservativen Partei ND, Kyriakos Mitsotakis, und der früheren griechischen Außenministerin und Bürgermeisterin von Athen Dora Bakogianni.
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